揭秘“青蒿素”在厦量产往事

　　当年参加在厦门“中试”提取“青蒿素”的厦门市医药研究所科研人员，从左到右依次为吴葆康、吴尚义、黄锦水。（本组图/本报记者 程午鹏 摄）

　　吴尚义翻找当年的记录。

　　中药所的科研人员来厦门指导工作。（厦门市医药研究所提供）

　　中药所与厦门市医药研究所签署的关于《青蒿素高含量的青蒿纯种选育》协议。（厦门市医药研究所提供）

　　本组文/本报记者 程午鹏 李沛

　　1981年5月，屠呦呦课题组在药学学报上发表一篇名为《中药青蒿化学成分的研究Ⅰ》的论文中提到“福建厦门产青蒿”。而在文末参考文献中则具体写到:“因与厦门市医药研究所协作进行青蒿素挥发油治疗气管炎的研究，故重点研究了厦门产青蒿挥发油成分。”

　　2015年诺贝尔生理学或医学奖获得者屠呦呦领衔的课题组，发表的这篇论文为何会提到厦门产的青蒿，以及来自厦门市医药研究所的“青蒿挥发油”？

　　近日，厦门市医药研究所在看到本报关于屠呦呦的连续报道后，主动联系本报。记者在研究所里，看到了当年该所与屠呦呦所在中医研究院中药研究所（以下简称中药所）签署的《青蒿素高含量的青蒿纯种选育》协议书。

　　记者找到3名当年组织参与青蒿素提取生产的科研人员，并通过当年曾参与厦门“青蒿素”提取的一名医生，找到当年生产点所在地和遗留到现在的浸泡青蒿容器。通过这些实物和口述，我们将为您揭开这段鲜为人知的历史。

　　在进行“青蒿素”批量化生产前中间试验、以及青蒿人工栽培试验的过程中，厦门有着举足轻重的作用。

　　【邂逅】

　　厦门研究青蒿有基础

　　与中药所开展合作

　　时间:1975年

　　1975年，卫生部组织的“攻克老年性慢性支气管炎”全国会议在河北保定召开，厦门市医药研究所的领导作为福建省的代表发言，提及“青蒿挥发油”。

　　中药所也参与这场会议。当时，中药所已经在实验室制药厂生产“青蒿素”，用于抗疟疾，正准备进行“中试”（产品正式投产前的试验）。

　　原厦门市医药研究所所长吴尚义翻开发黄的卷宗介绍说，“青蒿挥发油”和“青蒿素”都来自于青蒿（以下均指黄花蒿）这种植物，但“青蒿挥发油”取自新鲜的青蒿，而“青蒿素”则取自干燥的青蒿叶子。

　　中药所曾进行研究，从北往南，青蒿素在青蒿中的含量逐渐增加，厦门地处南方，而且厦门市医药研究所在“青蒿挥发油”提取方面有一定的基础。吴尚义说，中药所“相中”了厦门市医药研究所，双方由此建立合作关系，中药所为厦门市医药研究所做“青蒿挥发油”的药理药化研究，而厦门市医药研究所配合中药所做“青蒿素”的“中试”。

　　这也解释了在1981年5月份，中药所的屠呦呦课题组为何会发表《中药青蒿化学成分的研究Ⅰ》的论文中提到了厦门市医药研究所。

　　【学习】

　　派科研人员赴北京

　　了解青蒿素提取工艺

　　时间:1979年12月30日

　　“1979年12月30日，我接受到指派，到北京东直门的中药所，学习青蒿素提取工艺。”原厦门市医药研究所科研人员吴葆康翻开一个老旧的笔记本，上面密密麻麻地写满各种专业术语和数字。

　　吴葆康当时只是一个大学刚毕业的科研人员，与他一起前往中药所的是一个名叫王黎明的医生。王黎明在当时的同安光华大队的农村医疗站工作，进行过“青蒿挥发油”的提取，具有一定的青蒿提取经验。

　　吴葆康说，中药所当时有一个实验室级别的制药厂，只生产少量的“青蒿素”，用于青蒿素的科研。让他们学习的目的是为了在厦门进行“中试”，批量化提取“青蒿素”用于制药。

　　学习中，中药所科研人员知无不言，详细地介绍了青蒿素的提取工艺。青蒿素提取使用的是叶子部分，需要干燥、粉碎，用特殊的“溶媒”进行浸泡，浸泡还分为三次，每次的时间、温度、用量，以及浸泡溶液的回收处理等——对这些，吴葆康都做了详细记录。

　　“青蒿素”实验室提取，使用的都是蒸发皿、三角瓶这样的小器皿，批量化生产，则需要更大的容器，中药所为了研究批量化生产，与厦门市医药研究所合作在厦门建立实验生产点，并从设备、容器到工艺对“中试”生产点进行指导。为此，厦门市医药研究所于1980年1月于北京与中药所签署了协议，由中药所提供资金和技术，而厦门市医药所则要提供一定数量的“青蒿素”给中药所。

　　【生产】

　　厦门提取的青蒿素

　　品质为全国最好

　　时间:1980年9月

　　1980年9月，中药所领导及研究人员来厦，在他们的指导下，市医药研究所在同安光华大队对农村医疗站再次改造升级，建立了“青蒿素”提取生产点——当时基地负责人黄锦水，也是当时市医药研究所制剂室主任。

　　市医药研究所还派出吴葆康和黄静茹，依据中药所提供的生产工艺，以本地野生黄花蒿为原料进行“青蒿素”的提取“中试”。

　　生产点十分简陋，提取“青蒿素”用的“溶媒”易燃，还有一定的爆炸危险，必须保存在地下。而整个生产点不过5亩地，黄锦水形容说，他们像是在“火山口”上搞生产，稍有不慎“溶媒”就可能引发火灾。

　　当时生产条件十分简陋，提取“青蒿素”的容器就是订制的50多个大号陶缸；青蒿则是向农民收购野生黄花蒿，整整在两个篮球场大小的区域堆放成山。

　　吴葆康对生产点的生产进行了详细的记录，从1980年9月12日到9月25日，经过努力，终于提取了420g的“青蒿素粗结晶”，并送中药所提纯和研究。

　　王黎明经过钻研，掌握提纯工艺，直接在厦门的生产点进行“青蒿素”提纯，得到“精品”。黄锦水说，当时在厦门提取的“青蒿素”品质在全国来说是最好的。

　　【栽培】

　　为满足批量生产

　　在厦栽培选育青蒿

　　时间:1984年

　　“中试”的目的在于将实验室生产变为批量生产。批量生产对原料的需求较大，在试验中，使用野生黄花蒿的弊端暴露出来——向农民收购的原料纯度不高，生产需求无法满足。1981年起，厦门市医药研究所开展对野生黄花蒿资源的调查，并与中药所合作进行黄花蒿人工栽培研究。厦门市医药研究所关于“黄花蒿人工栽培及药用成分的研究”还获得1979—1985年厦门市科技进步三等奖。

　　1984年6月，中药所与厦门市医药研究所签订了《青蒿素高含量的青蒿纯种选育》协议书，将各地的青蒿种子，送来厦门进行种植选种，中药所的科研人员也来厦门参加研究，进行青蒿人工栽培。

　　“屠呦呦获诺贝尔医学奖”后续

　　“青蒿素”提取工艺

　　在定制的大号陶缸中，将干燥粉碎的青蒿叶、花与“溶媒”混合

　　?

　　上面盖上塑料膜密封，浸泡后将溶液导入地下

　　?

　　再抽取后，将“溶媒”蒸发回收，取得“青蒿素”“初品”

　　?

　　进行“青蒿素”的提纯，得到“精品”

　　【走访】

　　厦门青蒿素提取点

　　如今是村委会办公场所

　　参与过青蒿素提取工作的王黎明介绍用于浸泡青蒿和“溶媒”的定制大陶缸。

　　昨日上午，如今已70多岁的王黎明骑着自行车，带着记者找到了当年“中试”提取“青蒿素”生产点的地方。

　　王黎明当年在同安光华大队的农村医疗站工作，现在，医疗站已成为翔安区内厝镇莲前村民委员会的办公场所。王黎明带记者来到这里，指着围墙内一片草地，说这里就是当年存放“溶媒”的地下仓库，当年的厂房早已难觅踪迹。

　　在王黎明的家中，还有两个能装50多公斤水的水缸——这其实就是当年提取“青蒿素”工厂里用来浸泡青蒿的陶缸容器，现在依旧完好，被王黎明用来做消防水缸。

　　对于厦门提取“青蒿素”的生产点为何突然停产和消失，有着多个说法:一种说法是当年厦门的生产点提取的“青蒿素”已经超过了中药所的需求；另一种说法，则是厦门所产的“青蒿素”质量虽然高，但原料使用量巨大，在外地又发现了“青蒿素”含量更高的青蒿。

　　这些说法由于历史原因已无法考证，但可以说:厦门市医药研究所以及当时在光华生产大队设立的“青蒿素”提取生产点，为“青蒿素”的研究应用、批量生产做出了贡献。