中国第一全球第二 国产九价HPV疫苗获批上市

　　厦门万泰沧海生物技术有限公司和厦门大学共同研发的国产九价HPV疫苗。（万泰疫苗 供图）

　　厦门网讯（厦门日报记者 楚燕 通讯员 熊昱煜 叶惠玲）厦门万泰沧海生物技术有限公司（以下简称：万泰疫苗）和厦门大学共同研发的九价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）“馨可宁 9”近日获批上市。该疫苗为我国第一款、全球第二款九价HPV疫苗，打破国外产品长达十余年的市场垄断。

　　全链条创新生态

　　护航产学研成果转化

　　二十年来，厦门把生物医药产业确立为重点发展领域，服务理念从提供土地和优化税收营商环境的“要素保障”，到建立省、市、区全流程服务“并联提速”机制，大大缩短创新成果转化周期。经过二十多年潜心培育，厦门聚集了1600余家生物医药与健康领域企业，创新研发成果丰硕，并以年均20%的产值增速稳步前进。海沧区是厦门市生物医药产业的核心承载区，截至目前，海沧区已申请进入和正在开展临床试验阶段的新药品种超过55个，占厦门市86%。位于海沧区的厦门生物医药港竞争力跃居全国第13位，成为全国生物医药产业发展的重要力量。

　　坐落于厦门生物医药港的万泰疫苗和厦门大学国家传染病诊断试剂与疫苗工程技术研究中心（NIDVD）紧密合作，构建起成熟的产学研模式，研发并上市了多款创新型疫苗，从全球第一款戊肝疫苗，到中国第一款二价HPV疫苗，和如今的中国第一款九价HPV疫苗（馨可宁 9）。馨可宁 9的上市，是18年“产学研”协同创新的成果，更是海沧全链条创新生态的最佳注脚。

　　提高疫苗可及性

　　助力“宫颈癌清零”

　　过去三十年间，我国宫颈癌发病率与死亡率持续攀升，且呈现明显年轻化趋势。我国95.4%的宫颈癌可归因于7种高危型HPV型别：16、18、31、33、45、52和58型，九价HPV疫苗可以有效预防上述7种高危型别病毒感染导致的宫颈癌，并可预防由低危型HPV6、11型引起的多种外生殖器病变。

　　截至目前，我国3亿9-45岁女性中，未接种HPV疫苗的比例高达70%~80%。馨可宁 9凭借独创的原核表达类病毒颗粒疫苗技术平台，具备了产量高、质价双优、安全性好的优点，将极大提升高质量疫苗的可及性，保护更多女性健康。

　　揭秘

　　国产九价HPV疫苗

　　是怎么研发出来的？

　　18年突破技术难题

　　创新工艺降低生产成本

　　人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）疫苗俗称宫颈癌疫苗，可用来预防女性宫颈癌和男、女生殖器癌及生殖器疣。接种HPV疫苗是预防HPV感染、降低宫颈癌等相关疾病发生风险最为经济有效的方式。

　　2007年，在其牵头研发的二价宫颈癌疫苗刚刚开展临床研究时，厦大团队就开始投入九价宫颈癌疫苗的研发。从二价到九价，在攻克技术难关上是质的飞跃。

　　经过18年的攻关，厦大团队突破使用大肠杆菌平台表达多型别HPV类病毒颗粒（VLP）的技术难题，并完成关键临床试验验证，研制成功首个国产九价宫颈癌疫苗。

　　和国外宫颈癌疫苗采用酿酒酵母表达系统不同的是，厦大团队采用的是大肠杆菌表达系统，大肠杆菌表达系统的优势在于生产成本低、工艺周期短、适合快速放大生产，有助于疫苗的普及。但是，这种工艺的研发要更加复杂，尤其是在九价宫颈癌疫苗这种多型别的疫苗研发中更为复杂。

　　此次获批上市的九价宫颈癌疫苗是厦门造第二个宫颈癌疫苗。2019年，夏宁邵团队联合万泰疫苗研制出具有完全自主知识产权的首个国产二价人乳头瘤病毒疫苗（大肠杆菌）——馨可宁 （Cecolin ），使我国成为世界上第三个可以自主供应HPV疫苗的国家。

　　开展多年临床试验

　　效果与国外同类产品相当

　　2019年起，国产九价疫苗在全国开展了5项临床试验，累计纳入1.1万余名9岁—45岁健康志愿者，获得坚实的研究数据。

　　校方介绍，厦门造的这一九价宫颈癌疫苗，是目前市面上能预防最多HPV的两种疫苗之一。目前有明确证据导致癌症的HPV有13种（称为“高危型”），其中HPV16、18、31、33、45、52和58型可导致超过90%的宫颈癌病例；非致癌的HPV（称为“低危型”）则可能导致皮肤或生殖器黏膜部位的病变，如HPV6、11型可导致超过90%的尖锐湿疣。

　　在18岁—45岁女性中开展的大规模随机对照Ⅲ期临床试验结果显示，厦门造的这一九价疫苗继承了二价疫苗对HPV16、18型感染和病变的出色保护，对二价疫苗未能覆盖的HPV31、33、45、52和58型相关持续感染（12个月以上）的保护率超过98%，其中针对宫颈部位感染的保护率为100%。

　　而在小年龄女孩中，9岁—17岁女孩只需要接种两剂即可获得不劣于18岁—26岁女性接种三剂的高效免疫应答，对于15岁—17岁女孩而言，这是国内唯一仅需接种两剂的宫颈癌疫苗。

　　此前全球范围内仅有一款九价HPV疫苗上市，为美国产。厦大研究团队进一步开展国产九价疫苗与国外同类产品的比较研究，结果显示，国产九价疫苗在全程接种后，诱导的免疫应答和国外已上市同类产品相当。相关结果发表在《柳叶刀·感染病学》，“在研国产九价HPV疫苗与进口疫苗效果相当”入选“2023年度中国十大医学科技新闻”。

　　有评论认为，国产九价疫苗的获批上市，是我国生物医药领域科技创新的新突破，打破了十余年来进口高价次HPV疫苗产品全球技术垄断的局面，标志着我国正式成为继美国后第二个具有独立自主供应高价次HPV疫苗能力的国家。

　　释疑

　　国产九价HPV疫苗怎么打？

　　国产九价疫苗同样采用肌肉注射的方式，18到45岁女性接种三针，在0、1、6月分别接种一针，即接种完第一针的一个月后，接种第二针，第六个月后接种第三针（下同）；9到17岁女孩可选择接种两针，在0、6月分别接种一针。

　　国产九价HPV疫苗价格如何？

　　此前全球范围内仅有一款九价HPV疫苗上市，为美国默沙东生产，于2018年在中国获批，也适用于9到45岁女性。

　　疫苗预约平台“约苗”显示，九价HPV疫苗三针（进口）价格为4380元，九价HPV疫苗（进口）一针为1331元。

　　目前，厦门造的九价宫颈癌疫苗还未有价格信息透露，不过，肯定的是，价格会比进口产品低。

　　HPV可导致哪些肿瘤？

　　除了大家熟知的宫颈癌，HPV（人乳头瘤病毒）还会对阴道、外阴、肛门、口咽、阴茎等造成感染，因此也与这些部位的肿瘤相关。

　　总体来说，每年全球约有70万例肿瘤和HPV有关，其中宫颈癌大约有53万例，其余包括肛门癌、外阴癌、口腔癌、阴茎癌等。

　　不同价的HPV疫苗有啥区别？

　　不同价的宫颈癌疫苗预防的HPV型别数量和覆盖范围不同，价位越高，对宫颈癌的预防比例越高。

　　二价疫苗主要是预防HPV16、18两种高危型病毒的感染，绝大部分宫颈癌都和这两种病毒持续感染有关，因此，二价疫苗可预防大部分宫颈癌。

　　四价在此基础上又增加HPV11、6两种类型，它们主要是导致肛门生殖器疣。

　　九价又在四价的基础上增加另外5种高危型HPV，覆盖面更广。

　　链接

　　厦大正在研发9+价宫颈癌疫苗

　　宫颈癌被称为可以预防的癌症。2022年，世界卫生组织正式提出“加速消除宫颈癌全球战略”，我国也提出《加速消除宫颈癌行动计划》，并将“促进HPV疫苗接种”列为行动主要目标之一。

　　厦大表示，首款国产九价疫苗的上市将进一步造福女性，为全球消除宫颈癌的伟大目标贡献厦大智慧、中国力量。

　　与此同时，厦大研究团队透露，彻底消除宫颈癌，研发覆盖更多型别病毒的高价次HPV疫苗是必然的，厦大还在研发9+价宫颈癌疫苗的征途中。

　　本组文/厦门日报教育工作室首席专家 佘峥