大健康产业投资并购动态周报Vol.43

一、 行业并购动态

1. 药明生物（2269.HK）宣布将收购苏桥生物超过90%的股份

简述：3月18日，国内大分子合同定制研发生产（CDMO）企业龙头药明生物（2269.HK）宣布与康桥资本、聚明创投等达成一项收购协议。根据协议，药明生物将收购苏桥生物超过90%的股份，预计将在2021年第二季度完成交易。此外，药明生物与康桥资本建立了战略合作，未来将与康桥资本在被投企业发现、开发和生产生物药领域合作。苏桥生物同样是一家合同定制研发生产企业，提供细胞株开发、工艺开发以及临床GMP生产等服务，拥有超过250名员工。收购完成后，药明生物将新增生物药原液二十一厂（总计7000升）和制剂十一厂（DP11，液体和冻干）。加上药明生物收购辉瑞位于杭州的生物药生产基地包括一条原液生产线和两条制剂生产线，以及去年12月收购的拜耳位于德国伍珀塔尔的生物药原液厂，短短3个月内，药明生物的产能增加了3万L。目前，药明生物作为国内CDMO龙头，产能超过8万L，规划产能超过31.7万升，今年产能将超过13万升，在全球大分子CDMO企业排名前五。值得一提的是，2月18日，药明生物宣布其位于江苏省无锡市的生物药原液五厂（MFG5）3.6万升原液生产线正式投产，这是公司目前已投产的最大的生物药原液生产厂，也是目前全球使用一次性反应器最大的GMP厂房。药明生物首席执行官陈智胜认为，目前全球范围内生物药原液产能，尤其是制剂产能面临短缺，公司的扩产，可以赋能全球合作伙伴开发和生产高质量生物药。

2. 药明生物（02269.HK）宣布收购辉瑞中国生物药原液和制剂生产基地

简述：3月17日，药明生物（2269.HK）宣布与辉瑞中国达成一项收购协议，药明生物将收购辉瑞中国位于杭州的先进生物药生产基地，相关员工也将由药明生物接收。此次收购的生物药生产基地面积达五万平方米，于2018年投入GMP生产，包括一条原液生产线和两条制剂生产线。此次收购交易完成后，药明生物将新增原液二十厂（MFG20，2x2000升，将拓展至4x2000升）、制剂九厂（DP9，西林瓶）和制剂十厂（DP10，预充针）。该交易预计在2021年上半年完成，将迅速提升药明生物原液和制剂产能，满足激增的商业化生产服务需求。

3. 中国卫生集团（00673.HK）1460万港元收购隆皇有限公司75%权益及贷款

简述：3月17日，中国卫生集团(00673)发布公告，公司的全资附属Pioneer Kingdom Limited作为买方收购隆皇有限公司75%股本权益，总代价为1460万港元，其中600万港元以现金结算及860万港元以买方向卖方发行贷款票据结算。据公告披露，中国卫生集团主要从事医疗器械及耗材分销及提供相关服务，提供医院经营及管理服务及商业保理，武汉马格瑞兹为集团非全资附属子公司，是医药分销业务的主要营运公司。目标公司拥有武汉马格瑞兹49%股本权益，收购完成后，集团将间接拥有目标公司75%股本权益，以及集团于武汉马格瑞兹持有的实际股本权益将由现时的51%增加至87.75%。武汉马格瑞兹主要业务为在中国武汉分销高品质医疗器械及耗材及提供相关售前及售后服务。自其成立以来，武汉马格瑞兹不断扩展并取得可观销售增长，其获得包括一批顶级医院新医院客户，为维持客户关系及与客户达成长期合作，武汉马格瑞兹亦向客户提供若干售前及售後增值服务。武汉马格瑞兹亦进行产品多元化，由冠状动脉介入性治疗手术器械及耗材扩展至其他医疗领域。COVID-19疫情突然爆发使环境充满挑战，武汉马格瑞兹仍尽力实现收入及溢利增长。预期未来几年武汉马格瑞兹将继续其发展势头。

4. 信宸资本收购全球领先的医疗技术公司瑞士MedAlliance SA，并成为单一最大股东

简述：3月17日，信宸资本宣布，已完成对全球领先的医疗技术公司瑞士MedAlliance SA的投资，并成为该公司的单一最大股东。投资将用于MedAlliance的核心产品 “雷帕霉素药物洗脱球囊 SelutionTM (简称SELUTION SLRTM) ” 的商业化及产品上市。MedAlliance总部位于瑞士尼永市，主要从事高端心血管和外周介入医疗器械的研发和生产。公司以全球独创的技术，开发了具备领先优势的核心产品SELUTION SLRTM。目前该产品已在全球范围内获得自主知识产权，可用于治疗冠脉疾病、外周动脉疾病等心血管疾病，市场潜力巨大。该产品临床试验结果表现出色，是第一个在冠状动脉疾病领域被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“突破性疗法”认定的药物洗脱球囊产品，近期又获得了FDA授予的第四个“突破性疗法”认定，目前正推进FDA的注册认证。此外，该产品已获得欧盟对多个临床适应症的CE认证，在欧洲及其他所有认可CE标志的国家推出。

5. 辉瑞向Pyxis Oncology转让两款ADC候选产品

简述：3月18日，辉瑞与美国生物技术公司Pyxis Oncology共同宣布，双方已针对两款ADC ( antibody-drug conjugate，抗体偶联药物)候选产品达成全球许可协议，但具体交易金额未透露。根据许可协议，辉瑞将为Pyxis提供两种创新ADC候选药物PYX-201和PYX-203的全球范围内许可权、开发及商业化权利。同时，辉瑞还将为Pyxis提供其ADC技术平台的许可，包括各种有效载荷类别、链接器技术和针对特定ADC的缀合技术，以用于将来开发其他ADC药物。而辉瑞也将获得Pyxis支付的预付款和股权，并有资格获得基于开发和销售的里程碑付款以及潜在销售的分层特许权使用费。此次交易中的PYX-201是辉瑞研发的一款全球首创非内化ADC药物，通过靶向实体瘤中过表达的肿瘤限制性抗原，选择性地杀死肿瘤细胞，同时增强抗癌免疫应答。与内化ADC药物相比，非内化ADC药物可以不用进入癌症细胞内，而在胞外释放细胞毒药物，在局部微环境中发挥作用。而PYX-203是一款靶向血液瘤的ADC药物，通过高效DNA破坏剂来减少肿瘤耐药性和防止肿瘤复发。

6. 绿叶制药授予Italfarmaco利斯明多日透皮贴欧洲四国独家商业权

简述：3月16日，绿叶制药（02186)发布公告，宣布旗下子公司绿叶制药(瑞士)与Italfarmaco集团(Italfarmaco)达成协议，授予后者在欧洲四个国家商业化利斯的明多日透皮贴剂的独家权利其全资附属公司与Italfarmaco 订立协定，授予Italfarmaco新药利斯的明多日透皮贴剂在欧洲四个国家的独家商业化权利。根据协议，Italfarmaco获得在德国、意大利、葡萄牙和希腊商业化利斯的明多日透皮贴剂的独家权利。Italfarmaco也将拥有在智利和越南商业化该产品的优先权利。Italfarmaco将在该协议签署后向绿叶制药支付首付款，并在达到若干销售里程碑时支付额外款项。绿叶制药也将获得来自Italfarmaco的特许权使用费。利斯的明是绿叶制药自主研发的创新制剂，用于治疗与阿尔茨海默病相关的轻、中度痴呆症，获得多国权威指南推荐，目前已在欧洲进入上市申请阶段。

二、 最新政策法规

1. 国家药监局药审中心发布《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》

简述：3月16日，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定并发布了《皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则（试行）》，为指导我国皮肤外用化学仿制药研发，提供可参考的技术标准 。该指导原则仅针对局部给药、局部起效的皮肤外用化学仿制药。该指导原则结合皮肤外用化学仿制药的制剂特点，提出仿制药开发过程中药学研究、非临床研究和生物等效性研究的技术要求，旨在为该仿制药的研发提供技术指导。

2. 国家药监局发布：《医疗器械监督管理条例》

简述：3月18日，国家药监局正式发布《医疗器械监督管理条例》。《医疗器械监督管理条例》最早于2000年1月4日中华人民共和国国务院令第276号公布，之后2014年2月12日国务院第39次常务会议修订通过，根据2017年5月4日《国务院关于修改〈医疗器械监督管理条例〉的决定》修订。本次为2020年12月21日国务院第119次常务会议修订通过，以下为文件全文以及修订新旧对比。

3. 九部委发布全国社会心理服务体系建设试点2021年重点工作任务

简述：3月19日，九部委发布全国社会心理服务体系建设试点2021年重点工作任务。任务明确，完善社会心理服务网络，规范开展社会心理服务。搭建基层社会心理服务平台。试点地区依托基层综治中心或城乡社区综合服务设施等，在村（社区）建立心理咨询室或社会工作室；2021年底前，以村（社区）为单位，建成率达80%以上。完善学生心理健康服务网络；完善员工心理健康服务网络；提升医疗机构心理健康服务能力等。

4. 国家卫健委发布《医院智慧管理分级评估标准体系（试行）》，但暂不执行

简述：3月16日，国家卫生健康委发布了《国家卫生健康委办公厅关于印发医院智慧管理分级评估标准体系（试行）的通知》，并发布了《医院智慧管理分级评估标准体系（试行）》（下文简称《试行标准》）。《试行标准》的目的是为了指导医疗机构科学、规范开展智慧医院建设，提升医院管理精细化、智能化水平。标准仅针对医院管理的核心内容，从智慧管理的功能和效果两个方面进行评估，评估结果分为0级至5级。尽管《通知》指出“暂不开展相关评估标准”，但事实上更多应是为医院提供一定的缓冲期考虑。

三、 技术前沿进展

1. 恒瑞医药CDK4/6抑制剂SHR6390片纳入拟突破性治疗品种

简述：3月17日，恒瑞医药公告，旗下CDK4/6抑制剂SHR6390片被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单，拟定适应症为SHR6390片联合氟维司群治疗经内分泌治疗后进展的激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的复发或转移性乳腺癌。SHR6390片是一种口服、高效的CDK4/6选择性抑制剂，属于化药1类新药。SHR6390片的Ⅲ期临床研究共招募288人，研究结果表明，对于既往使用过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者，接受SHR6390联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群，可显著延长患者的无进展生存期。

2. 亚盛医药第三代BCR-ABL抑制剂拟纳入突破性治疗品种

简述：CDE最新公示，亚盛医药全资子公司顺健生物的1类新药耐克替尼片（HQP1351，奥瑞巴替尼）拟纳入突破性治疗品种，适应症为：用于治疗一代和二代酪氨酸激酶抑制剂耐药和/或不耐受的慢性期慢性髓性白血病（CML）患者。HQP1351是亚盛医药开发的一种第三代BCR-ABL抑制剂，已在中国递交新药上市申请并被纳入优先审评，它还获得了FDA快速通道资格及孤儿药资格。HQP1351是中国首个三代BCR-ABL靶向耐药CML治疗药物，并有潜力成为耐药CML治疗的“best-in-class”药物。该产品对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果，可用于治疗一代、二代TKI耐药的CML患者。此前，HQP1351已于2020年6月在中国递交新药上市申请，这也是亚盛医药创立以来的第一个NDA。

3. 强强联手开发长效HIV组合疗法，吉利德与默沙东达成合作

简述：吉利德科学（Gilead Sciences）和默沙东（MSD）公司联合宣布，双方已经达成协议，共同开发和推广长效HIV组合疗法。这一组合包括吉利德公司的衣壳抑制剂lenacapavir，和默沙东公司的创新核苷逆转录酶易位抑制剂（NRTTI）islatravir。这两款创新疗法均为潜在“first-in-class”药物，并且都处于后期临床开发阶段。它们的组合有望为HIV患者提供完整的口服或注射型长效治疗方案。Islatravir是默沙东开发的创新NRTTI，临床前研究表明它能够通过多种机制抑制HIV逆转录酶的功能。Islatravir在人体中具有较长的半衰期，此前的1期临床试验数据显示，作为皮下缓释植入体，islatravir一次用药可以将药物浓度维持在具有抗病毒效力的水平之上12个月。Lenacapavir是吉利德科学公司开发的创新衣壳抑制剂，它可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸。Lenacapavir已经获得美国FDA授予的突破性疗法认定，它的优势在于患者可能只需每隔6个月接受一次治疗。这款在研疗法在2/3期临床试验中已经展现出显著降低病毒水平的活性。

4. PD-1抗体“新搭档”：融合IL-21，抗肿瘤疗效大大提升

简述： PD-1抑制剂通过将PD-1和PD-L1相互作用所诱导的抑制作用消除，来恢复肿瘤反应性CD8+T细胞的活力，这一疗法为癌症治疗带来了巨大的改变，但是只有少数患者能从这种疗法中获益。有研究证据表明，缺乏有效的T细胞活化可能是其中的原因。近日，发表于Nature Communications上的一项研究中，中国科学院生物物理研究所的研究人员开发了一种PD-1抗体和IL-21的融合蛋白（PD-1AB21），这种蛋白能在阻断PD-1与PD-L1相互作用的同时将IL-21靶向到表达PD-1的T细胞。研究证实，在多种肿瘤模型中，这一融合蛋白具有强效的抗肿瘤作用。

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5. 清除衰老细胞，可提高癌症生存率，《Cancers》最新研究揭开衰老和癌症之间联系

简述：癌细胞发生的最根本原因就是细胞的基因发生了变异，这种变异使得细胞可以摆脱自身的生命周期，可以开始无限的分裂，而在进一步脱离免疫细胞的监控之后，就很有可能发展成癌症。人体衰老刚好推动了癌症发生的：年龄增加，细胞分裂次数增加，细胞分裂出错概率增加；衰老进程中人体的免疫系统也会退化，癌症发生概率大大增加。衰老是多方面的，其中包括衰老细胞的出现。既然衰老细胞是衰老的一部分，那么我们是否可以通过清除衰老细胞从而来对抗和衰老相关的疾病呢？发表在《Cancers》上最新的研究就告诉了我们答案！在这项研究中，从565名子宫颈癌患者提取出了19种和子宫颈癌相关的血清蛋白，令人惊讶的是，其中10种和肿瘤特异性相关的蛋白都和衰老密切相关。进行分析后发现，那些衰老细胞相关的蛋白表达越高的患者，其本身生存率就会越低，反之，如果衰老相关蛋白表达低的患者，生存率也会越高。那么是否可以通过技术清除衰老细胞，降低其相关分泌以增加患者的寿命呢？研究结果证实了这一想法：在接受治疗后，当衰老细胞降低的时候，癌症患者的生存率也随之升高。

 附录：产业内投融资