一家三兄弟都患上帕金森 基因检测最终揪出“元凶”

       浙江在线-健康网5月16日讯（浙江在线见习记者 王一鸣 通讯员 方序 来鑫萍 童小仙 朱俊俊）“我们家总共有6个兄弟姐妹。加上我，家里有三兄弟都是这个毛病。他们发病都有十多年了，二哥只能坐在轮椅上，三哥要拄拐杖，就我还能勉强走走路。”

　　今年54岁的张先生从2008年开始，就出现了四肢抖动、动作迟缓的症状。虽然去医院检查当时就被诊断为帕金森病，但张先生始终不愿相信。随着病情的发展，到了2013年，他发现自己走路总是会往前冲，双手没办法完全摆动，还经常会摔跤。联想起自己年轻军训时就出现过走路时双手僵硬摆动困难的情况，张先生这才认识到，自己真的患上帕金森病了。

　　“我们家三兄弟都是这个病”

　　基因检测到同时遗传了两个致病突变

　　由于在当地医院的治疗效果一直不太理想，正好儿子考上了杭州某大学的研究生，饱受帕金森病折磨近九个年头的张先生，在2017年初来到浙大二院神经内科副主任罗巍教授的门诊。

　　经过详细的检查并结合早发病史，罗巍教授认为张先生的帕金森病很可能是由遗传因素导致的。为证实判断，罗巍教授又对张先生进行了基因检测，结果显示张先生的PARK2基因上存在两个致病突变。（PARK2基因是帕金森病常见的致病基因之一，以常染色体隐性遗传模式致病，即父母各携带一个致病突变，通常不发病，而当孩子同时遗传到这两个致病突变时，就会出现帕金森病。）

　　罗巍教授介绍说，帕金森病是一种常见的神经系统退行性疾病，以运动迟缓、静止性震颤和肌强直三大临床症状为特点，同时伴有便秘、嗅觉减退、情绪障碍等非运动症状。目前国际上认为，5%-10%的帕金森病患者是由遗传因素所致。“但是我们团队在临床接诊中发现，由遗传因素致病的帕金森患者比例可能高于10%。”

　　据了解，一个家庭有多人患病，既可能是常染色体隐性遗传模式，也可能是显性遗传模式。罗巍教授门诊曾接诊过一个连续三代数十人患病的帕金森病大家系，符合常染色体显性遗传模式。

　　与张先生这种常染色体隐性遗传模式致病的患者不同，常染色体显性遗传模式致病的患者，其后代有50%的概率会发病。

　　症状无法根治，但可以缓解

　　有以下情况的患者建议做基因检测

　　明确病因后，罗巍教授为其制定了个性化治疗方案，并详细告知服药的注意事项。

　　在服药的第4天，张先生感觉自己的病情有了明显的改善，行动能力增强了，双手也能摆动起来。三个月后，张先生便带着两个哥哥来到了罗巍教授的门诊。

　　基因检测结果显示，张先生的两位哥哥也携带相同的两个致病突变。由于病情发展时间更长，两位哥哥的症状比张先生更加严重。幸运的是，经过罗巍教授的药物调整后，二哥能从轮椅上站起来了，三哥也甩掉了拐杖。

罗巍教授在为张先生的二哥做检查

　　因为家里三兄弟都患病，张先生一直很担心自己的儿子以后是不是也会得类似的毛病。之前苦于不知道患病的原因，只能瞎操心。这次罗巍教授帮他们一家明确了致病基因，张先生又带自己的儿子，以及两个哥哥的子女一起做了PARK2基因的检测。检测结果显示，孩子们都携带了一个致病突变。

　　“一般来说这个基因单个致病突变不会发病，你们暂时不用太担心。”不过罗巍教授也提醒张先生，等孩子们结婚的时候，最好也检测一下他们配偶的PARK2基因。“如果对方也携带这个基因的单个致病突变，你们的孙辈就会有1/4的概率遗传到两个致病突变，那就和你们一样会发病了。”

　　“此外，针对帕金森病的治疗除了药物还可以采取脑深部电刺激术（DBS），但无论是药物还是手术都只能是缓解症状，没有办法做到根治。”罗巍教授介绍说，张先生的二哥由于病程较长，症状也更严重，最近一段时间来，他的药物治疗效果就越来越差。以往吃了药可以维持4~5个小时，而现在的好转时间只能持续一个小时。

　　在与家属进行沟通后，罗巍教授决定对他采取DBS疗法：通过在脑内特定的神经核团植入电极，干扰神经细胞放电，以缓解帕金森病的三个主要症状（震颤、僵直和运动迟缓）。“一般我们会建议75岁以下，帕金森病中晚期，病程5年以上，较大药物剂量治疗效果仍然不佳的患者尝试手术治疗。”

植入脑起搏器后胸口的痕迹

　　“家里兄弟姐妹有患帕金森病的，或者父母亲患病的，还有50岁以前发病的早发帕金森病人，尤其病人父母有血缘关系的都可以尝试做基因检测。”

　　罗巍教授提醒，目前仍有父母有三代以外的血缘关系，却并不自知，他们生下来的宝宝患帕金森病的概率会明显增加，且往往早期会有些蛛丝马迹，如晚上喊叫、讲梦话、手舞足蹈、及拳打脚踢等症状，这在医学上叫“快速眼动期睡眠行为异常”，其高度提示会演变成帕金森。

　　“因此，通过特定的靶向手段，可以很快找到致病原因。这不仅是个性化治疗的重要基础，对优生优育也有极大的指导意义。”