厦大教授发现黑色素瘤细胞自噬“死亡”机制

    电影《非诚勿扰Ⅱ》的热映，让很多人认识了一种疾病——黑色素瘤。这种在短短数月就夺走了由孙红雷饰演的商人李香山生命的恶疾，一度引起众多观众对这种被称为“癌症王中王”疾病的恐慌。但是，近期厦大的一项研究，将为黑色素瘤患者带来福音——该校生命科学学院吴乔教授课题组和林天伟教授课题组合作发现了通过诱导细胞自噬性死亡从而有效抑制黑色素瘤细胞生长的信号通路。
    12月9日，国际权威刊物《自然》姊妹期刊《自然—化学生物学》在线发表了这一研究成果论文，题为“核孤儿受体TR3通过线粒体信号通路调控细胞自噬性死亡”。
    吴乔教授课题组的研究发现，当把THPN这一小分子化合物与黑色素瘤细胞孵育后，一连串“神奇”的反应就开始了:TR3被Nix携带到线粒体上，并通过线粒体外膜蛋白Toms的引导，跨越线粒体外膜与内膜蛋白ANT1结合，从而打开线粒体膜孔的“开关”，使一些内含物流进或流出，产生线粒体膜电位的下降和ATP能量异常，引发细胞过度自噬，最终导致黑色素瘤细胞走向不可逆的自噬性死亡。
    随后，林天伟教授课题组从原子水平上进一步探明了THPN与TR3结合的构象和精确位点，为机理研究提供了重要证据，获得的共结晶体结构更为今后研发新型的黑色素瘤药物用于临床治疗提供了必不可少的结构基础。
    课题组还将这一分子机制在黑色素瘤转移模型和自发产生黑色素瘤小鼠的模型上进行了验证，均证实通过诱导细胞自噬性死亡能够很好地抑制黑色素瘤的发生发展和转移。