厦大教授课题组发现药物新靶点 或可治糖尿病
2017-07-20 10:07:56厦门网林力凯,赖旭华查看次数：283
厦门网讯 据海峡导报报道(记者梁静实习生庄子悦通讯员欧阳桂莲文/图) 北京时间今日凌晨，著名学术杂志《自然》发表了厦门大学林圣彩教授课题组的一项研究成果，他们发现了生理状态下机体感受葡萄糖水平并调节代谢模式的机制，即醛缩酶和果糖1，6-二磷酸介导了AMPK响应葡萄糖。
而醛缩酶作为一个全新的药物靶点，很可能可以通过激活AMPK，治疗糖尿病、肥胖、癌症，以及延长人类寿命。
破解葡萄糖感受的机制
对于生物体而言，在生活中，体内葡萄糖水平的波动很常见，当饥饿引起葡萄糖水平下降，“代谢的核心调节者”――AMPK就会被激活，它能控制细胞新陈代谢平衡，决定身体中的脂肪是储存还是燃烧。
此前的研究表明，葡萄糖水平下降引起细胞内的能量分子ATP含量下降，进而引起另一代表低能量状态的分子AMP水平的上升，并由AMP直接激活AMPK，维持新陈代谢平衡。
但林圣彩教授课题组研究发现，无论是在不含葡萄糖的细胞培养条件下，还是在饥饿的低血糖的动物体内，都不能观测到AMP水平的上升，这说明了机体有一套不为人知的、独立于AMP的感应葡萄糖水平的机制。
在进一步的研究中他们揭示了这一完整过程：葡萄糖水平下降将引起葡萄糖代谢物――果糖1,6-二磷酸水平的下降，该过程进一步地被糖酵解通路上的代谢酶――醛缩酶感应，后者将启动林圣彩教授课题组先前发现的激活AMPK的溶酶体途径，进而介导AMPK的激活。
简而言之，就是醛缩酶和果糖1，6-二磷酸介导了AMPK响应葡萄糖。
对研究糖尿病意义重大
林圣彩教授进一步把葡萄糖水平总结为一种“状态信号”，以区别于传统的“能量信号”。他介绍，葡萄糖的存在本身就是一种“状态”，可以引起一系列生理生化反应。葡萄糖水平对机体代谢的调节不需要“绕道”能量水平，而是可以直接地被感应，进而行使作用。
对于生物体来说，能量水平的稳定是至关重要的，ATP水平的下降对机体的伤害是巨大的，因此等到能量水平下降再作出应激反应很可能为时已晚。“状态信号”的存在使得机体能够“前瞻性”地应对复杂的外界条件和各种应激压力，保证生命活动的有序进行。
而醛缩酶作为一个全新的药物靶点，很可能可以通过激活AMPK，治疗糖尿病、肥胖、癌症，以及延长人类寿命。
林圣彩教授认为，其市场潜力也是巨大的，主要因为：AMPK功能强大，但目前为止针对AMPK为靶点的药物非常少，而且效果不好。这个研究弄清了一个调节AMPK的重要靶点和机制，将提供一种制造药物的新思路，完成以前所有AMPK激活剂无法完成的“使命”，满足各种不同人群的需求。
而醛缩酶作为一个全新的药物靶点，很可能可以通过激活AMPK，治疗糖尿病、肥胖、癌症，以及延长人类寿命。
破解葡萄糖感受的机制
对于生物体而言，在生活中，体内葡萄糖水平的波动很常见，当饥饿引起葡萄糖水平下降，“代谢的核心调节者”――AMPK就会被激活，它能控制细胞新陈代谢平衡，决定身体中的脂肪是储存还是燃烧。
此前的研究表明，葡萄糖水平下降引起细胞内的能量分子ATP含量下降，进而引起另一代表低能量状态的分子AMP水平的上升，并由AMP直接激活AMPK，维持新陈代谢平衡。
但林圣彩教授课题组研究发现，无论是在不含葡萄糖的细胞培养条件下，还是在饥饿的低血糖的动物体内，都不能观测到AMP水平的上升，这说明了机体有一套不为人知的、独立于AMP的感应葡萄糖水平的机制。
在进一步的研究中他们揭示了这一完整过程：葡萄糖水平下降将引起葡萄糖代谢物――果糖1,6-二磷酸水平的下降，该过程进一步地被糖酵解通路上的代谢酶――醛缩酶感应，后者将启动林圣彩教授课题组先前发现的激活AMPK的溶酶体途径，进而介导AMPK的激活。
简而言之，就是醛缩酶和果糖1，6-二磷酸介导了AMPK响应葡萄糖。
对研究糖尿病意义重大
林圣彩教授进一步把葡萄糖水平总结为一种“状态信号”，以区别于传统的“能量信号”。他介绍，葡萄糖的存在本身就是一种“状态”，可以引起一系列生理生化反应。葡萄糖水平对机体代谢的调节不需要“绕道”能量水平，而是可以直接地被感应，进而行使作用。
对于生物体来说，能量水平的稳定是至关重要的，ATP水平的下降对机体的伤害是巨大的，因此等到能量水平下降再作出应激反应很可能为时已晚。“状态信号”的存在使得机体能够“前瞻性”地应对复杂的外界条件和各种应激压力，保证生命活动的有序进行。
而醛缩酶作为一个全新的药物靶点，很可能可以通过激活AMPK，治疗糖尿病、肥胖、癌症，以及延长人类寿命。
林圣彩教授认为，其市场潜力也是巨大的，主要因为：AMPK功能强大，但目前为止针对AMPK为靶点的药物非常少，而且效果不好。这个研究弄清了一个调节AMPK的重要靶点和机制，将提供一种制造药物的新思路，完成以前所有AMPK激活剂无法完成的“使命”，满足各种不同人群的需求。
