提高产前诊断水平 降低出生缺陷率
近日，厦门市向国家发改委办公厅报送的《关于第二批基因检测技术应用示范中心建设方案》获批，厦门市妇幼保健院成为国家示范中心牵头单位。
近年来，国家发改委将基因检测技术应用示范中心纳入到六大重点工程领域之一——“新型健康技术惠民工程”中，从国家战略层面上快速推动我国基因产业规范化、跨越式发展。此次获批成为国家示范中心牵头单位，意味着厦门市妇幼保健院的基因检测技术正式跻身国家队，将推动我市产前诊断和遗传病诊断水平进一步提升，造福广大民众。
本报记者 楚 燕
通讯员 葛运生 郭奇伟 曾 寰
市妇幼基因检测技术
位居全省前列
产前诊断科是厦门市妇幼保健院的王牌学科之一，是福建省产前诊断技术培训基地、厦门市产前诊断中心、厦门市医学重点专科、厦门市领先学科。而基因检测是该科室的一项核心技术。
集临床医疗和科学研究为一体的产前诊断中心实验室，拥有专职从事基因诊断和染色体病诊断的专业技术成员22名，其中硕士生导师1名，高级职称者5名，博士2名、硕士13名，是福建省最早开展遗传性疾病诊断的高标准实验室。实验室主要致力于遗传病诊断和产前诊断，综合利用细胞遗传学、分子遗传学、生物信息学等先进技术手段进行遗传性疾病的致病基因鉴定和遗传咨询，已开展地中海贫血、进行性肌营养不良（DMD）、脊髓性肌萎缩症（SMA）等基因病产前诊断，尤其在罕见病的遗传性诊断方面具有突出成绩，染色体病、单基因病诊断与产前诊断检测在省内外享有盛誉。
据介绍，市妇幼保健院是全省唯一开展绒毛细胞培养染色体核型分析、脐带血细胞培养染色体核型分析、针对罕见病精准医疗检测的医院，是全市唯一开展羊水细胞培养染色体核型分析、地中海贫血产前诊断、进行性肌营养不良（DMD）、脊髓性肌萎缩症（SMA）等基因病检测及产前诊断的医院。
年筛查近10万例
产前诊断覆盖率97%
2016年10月，市妇幼保健院产前诊断中心实验室成为全市唯一具备资质利用高通量测序技术开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断和各种基因病产前宫内诊断的机构，负责厦门全市产前筛查诊断的组织管理、实验室检验和临床干预工作。目前，全市产前筛查和产前诊断覆盖率达到97%以上，每年开展近10万例产前筛查和近万例产前诊断业务，有效降低新生儿出生缺陷发生率。
截至2017年11月底，该中心累计完成染色体病检测近10万例，染色体病的宫内产前诊断（羊水、脐带血、绒毛）近3万例，流产胚胎的遗传学检测2000余例，分子遗传基因诊断近7万例，产前基因病宫内诊断350例，无创产前DNA检测胎儿非整倍体近4万例。
整合资源，联手厦大公共卫生学院组建分子遗传中心
厦门市妇幼保健院与厦门大学公共卫生学院联合组建分子遗传检测与研究中心，由厦门市妇幼保健院副院长周裕林教授担任研究中心主任。中心旨在实现科研院所与医疗机构的资源整合，建设高水平的分子遗传检验和研究平台，推进遗传病精准医疗的发展与科技成果的转化与应用。同时，中心作为厦门大学公共卫生学院临床检验教学、实习实践基地，开展分子遗传诊断技术的理论教学与临床实践技能培训，为社会培养高素质的医学遗传检验人才。
中心拥有4名认证遗传咨询师，配备了BGI-500高通量测序、基因芯片、实时荧光PCR等一系列先进的遗传病检测与研究平台，可进行专业科学的遗传咨询以及遗传病的相关检测。在罕见病的遗传性诊断方面，目前已完成雄激素不敏感综合征（AR基因突变）、骨骺发育不全（COL2A1基因突变）、辅酶Q10缺乏症（COQ4基因突变）、中枢性低通气（PHOX2B基因突变）等多个遗传病家系的精准诊断与遗传咨询，并辅助植入前诊断等手段及时有效地阻断了遗传缺陷的进一步传递。
目前，中心已获得两项国家自然科学基金和多项省市自然科学基金项目资助，在国际期刊发表精准医疗相关论文十余篇，获中国妇幼健康科技奖1项、福建省科技进步奖1项、厦门市科技进步奖2项。
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美少女竟是男儿身
高通量测序技术“验明正身”
16岁的小甜（化名）是一名高二学生，亭亭玉立，成绩优异，可始终没有来月经的迹象。不久前，小甜和家人到市妇幼保健院妇科门诊检查。超声检测发现小甜体内没有子宫，只有两个萎缩的疑似卵巢的结构；染色体分析结果更是出人意料——小甜的染色体组成居然是46,XY，也就是说，小甜是个男孩。
市妇幼保健院采用高通量测序平台对小甜的基因组进行了全外显子组测序。结果显示，小甜的雄激素受体基因上发生了一个点突变，使得雄激素受体蛋白失去了与雄激素结合的功能，从而导致支持男性第二性征的物质无法合成或无法足量合成。因此，小甜的染色体组成是男性，也产生了足量的雄激素，但外观上仍是典型的女性。而超声发现的疑似卵巢经确认是睾丸。最终，小甜被确诊为雄激素不敏感综合征，接受了激素治疗以及手术矫形。
无创产前检测也会错
筛查为阳性的仍需羊膜腔穿刺技术确诊
28岁的小林（化名）第一次怀上宝宝，全家人都很开心。她了解到厦门市妇幼保健院能做无创产前检测（简称NIPT），只需抽取5mL妈妈的血液，即可筛查腹中胎儿是否具有13、18、21号染色体和X、Y性染色体的数目异常，尤其针对胎儿21三体（即唐氏综合征）的检测准确性很高，于是她产检时进行了NIPT检测。一周后，检测结果提示胎儿处于21三体高风险状态。随后，小林接受医生的建议，进行羊膜腔穿刺取胎儿的细胞进行染色体分析。三周后，结果让小林大吃一惊——宝宝不是21三体，却是性染色体异常嵌合体，即宝宝体内约70%的细胞拥有正常的性染色体，约30%的细胞多出了1条X染色体。
最终，在医生的耐心解释下，小林放弃了具有遗传缺陷的胎儿，并同意医务人员进一步深入检测与分析。医院采用高通量测序平台对小林自身的染色体数目和胎盘的染色体数目进行了分析。结果显示，小林自身的染色体数目正常，而胎盘的一部分细胞（约30%）多了1条X染色体，在胎盘的某些位置，有高达约50%的细胞是21三体细胞。因此，小林的胎盘是一个复杂的嵌合体，由正常细胞、21三体细胞、性染色体异常细胞三种细胞组成。
医生提醒，NIPT是一项十分准确的筛查方法，但并非诊断方法。所有NIPT筛查阳性的病例，均应通过羊水胎儿细胞染色体分析等诊断方法进行进一步确诊。
